Einführung

Krebs ist nach Herz-Kreislauf-Erkrankungen die zweithäufigste Todesursache und seine Belastung wächst. Obwohl die Genetik eine wichtige Rolle spielen kann, ist der Einfluss von Lebensstilfaktoren allgemein anerkannt. Gesunde Ernährung und regelmäßige körperliche Aktivität werden befürwortet, um das Krebsrisiko zu senken und die Überlebensrate zu verbessern, denn Übergewicht und Bewegungsmangel sind wichtige Faktoren für die Tumorentstehung. Das Zusammenspiel zwischen Gewicht und Aktivität ist nach wie vor unbekannt. Deshalb untersuchte diese Studie den Zusammenhang zwischen diesen beiden Variablen und dem Krebsrisiko.

Methoden

Es wurden Daten aus der UK Biobank verwendet, einer großen prospektiven Kohorte, die soziodemografische, lebensstilbezogene und phänotypische Informationen enthält. Die Personen im Alter von 40-69 Jahren wurden beobachtet und füllten körperliche und funktionelle Untersuchungen, Interviews und Fragebögen aus und gaben biologische Proben ab.

Der Schwerpunkt der Analyse lag auf dem Zusammenhang zwischen dem Taillenumfang als Maß für abdominale Adipositas und der Einhaltung der Empfehlungen der Weltgesundheitsorganisation (WHO) für körperliche Aktivität auf das Risiko, in Zukunft an Krebs zu erkranken.

• Der Taillenumfang wurde an der kleinsten Stelle des Rumpfes oder am Bauchnabel während des Ausatmens gemessen.
• Die körperliche Aktivität wurde mit der Kurzform des International Physical Activity Questionnaire (IPAQ) gemessen. Die IPAQ-Daten wurden verwendet, um die metabolischen Äquivalente der Aufgabenwerte (METs) gemäß dem Kompendium von Ainsworth et al. 2011 zu schätzen. Moderate Aktivitäten (4,0 METs) und starke körperliche Aktivitäten (8,0 METs) wurden mit ihrer Dauer und Häufigkeit multipliziert, um die MET-Stunden pro Woche zu berechnen

Es wurde ein Datensatz von mehr als 315.000 Personen analysiert. Die Teilnehmer wurden nach den WHO-Schwellenwerten für abdominale Adipositas (Taillenumfang >88 cm bei Frauen und >102 cm bei Männern) und einem ausreichenden Maß an Aktivität pro Woche (>10 METs-Stunden/Woche) eingestuft: 4 METs x 150 Minuten/60 Minuten).

Diese Klassifizierung führte zu 4 Untergruppen:

1. Abmagerung und ausreichende körperliche Aktivität (Referenzgruppe)
2. Abmagerung und unzureichende körperliche Aktivität
3. Abdominale Adipositas und ausreichende körperliche Aktivität
4. Bauchfettleibigkeit und unzureichende körperliche Aktivität

Die Personen in der britischen Biobank wurden durch die Verknüpfung mit routinemäßigen Gesundheitsdaten und nationalen Sterberegistern verfolgt. Jede Krebsdiagnose wurde registriert und für die Analysen verwendet.

Ergebnisse

Aus der großen Datenbank wurden 315.457 Personen aufgenommen und über die Zeit verfolgt. Fast die Hälfte der Teilnehmer waren Frauen (48,1 %), und das Durchschnittsalter der Teilnehmer lag bei 56,1 Jahren bei Studienbeginn.

Zu Beginn der Studie wurde festgestellt, dass die Gruppe mit abdominaler Magerkeit und ausreichender körperlicher Aktivität bessere Ernährungsgewohnheiten und geringere Raten an sitzendem Verhalten und Rauchen aufwies als die Gruppe mit abdominaler Adipositas und unzureichender körperlicher Aktivität.

Während der Nachbeobachtungszeit von 10,9 Jahren entwickelten 29.710 Menschen einen primären bösartigen Krebs. Die Gruppe mit abdominaler Adipositas hatte ein erhöhtes Risiko, an Krebs zu erkranken (HR= 1,11, 95%CI 1,09 bis 1,14), verglichen mit der Referenzgruppe. Andererseits erhöhte ein unzureichendes Maß an körperlicher Aktivität auch das Risiko, an Krebs zu erkranken (HR=1,05, 95%CI 1,02 bis 1,07), verglichen mit einem ausreichenden Maß an körperlicher Aktivität.

Die gemeinsamen Zusammenhänge von Taillenumfang und körperlicher Aktivität mit dem Gesamtkrebsrisiko sind in Tabelle 2 dargestellt. Das Krebsrisiko war bei Menschen mit abdominaler Adipositas unabhängig von ihrem Bewegungsniveau erhöht, obwohl diejenigen mit einem guten Bewegungsniveau ein etwas geringeres Risiko hatten (HR=1,11, 95%CI 1,08 bis 1,15) als diejenigen mit einem unzureichenden Bewegungsniveau (HR=1,15, 95%CI 1,11 bis 1,19). Aber ein schlanker Bauch allein, ohne körperlich aktiv zu sein, reicht nicht aus, denn die HR beträgt 1,04 (95%CI 1,01 bis 1,07).

Die Sensitivitätsanalysen bestätigten die Ergebnisse. Es schien keinen Multiplikationseffekt zwischen Taillenumfang und körperlicher Aktivität zu geben.

Fragen und Gedanken

Wichtig ist, dass sich diese Studie nicht auf den Body-Mass-Index (BMI) stützt, sondern auf den Taillenumfang, der besser geeignet ist, um zu verstehen, wie die überschüssige Körpermasse der Menschen verteilt ist. Ein hoher Taillenumfang misst insbesondere die abdominale Fettleibigkeit (Viszeralfett), die mit dem Auftreten von Stoffwechselproblemen wie Insulinresistenz, Entzündungen und hormonellen Ungleichgewichten in Verbindung gebracht wird - Faktoren, die wahrscheinlich zur Krebsentwicklung beitragen. Der BMI kann unzuverlässig sein, insbesondere bei muskulösen Personen und bei altersbedingten Veränderungen der Körperzusammensetzung (Zunahme der Fettmasse und Abnahme der Muskelmasse bei gleichem Gewicht). Jemand kann Fettmasse verlieren und Muskelmasse aufbauen, wenn er aktiver wird, aber der BMI kann gleich bleiben.

Die Gefährdungsquotienten zeigten einen relevanten Anstieg des Gesamtkrebsrisikos, der jedoch für manche gering erscheinen mag. Es wurde geschätzt, dass abdominale Fettleibigkeit in Verbindung mit unzureichender Bewegung für 2% aller Krebserkrankungen verantwortlich ist. Wenn sich die Autoren jedoch auf Adipositas- und inaktivitätsbedingte Krebserkrankungensind die Risiken erheblich gestiegen. Bestimmte Krebsarten sind eng mit Inaktivität und Übergewicht verbunden. Dazu gehören Speiseröhrenkrebs (Adenokarzinom), Dickdarmkrebs, Leberkrebs, Gebärmutterkrebs und Brustkrebs nach den Wechseljahren. Bei diesen spezifischen Krebsarten waren die Ergebnisse im Vergleich zur Referenzgruppe stärker ausgeprägt:

• Diejenigen, die bauchbetont fettleibig und ausreichend aktiv waren, hatten eine HR von 1.38 (95% CI 1,30 bis 1,47). Das ist ein 38% höheres Risiko, an Krebs zu erkranken, der mit Fettleibigkeit und Bewegungsmangel zusammenhängt.
• Bei denjenigen, die bauchbetont fettleibig und unzureichend aktiv waren, lag die HR bei 1.48 (95% CI 1,39 bis 1,58). Das bedeutet ein um 48% erhöhtes Risiko für Krebserkrankungen, die mit Fettleibigkeit und Bewegungsmangel zusammenhängen.

Bauchfettleibigkeit in Verbindung mit Bewegungsmangel ist schätzungsweise für 6,1 % der durch Fettleibigkeit und Bewegungsmangel bedingten Krebserkrankungen verantwortlich.

In den Sensitivitätsanalysen wurden die ersten 2 und 5 Jahre der Nachbeobachtung ausgeschlossen, um dem Problem der umgekehrten Kausalität zu begegnen. Umgekehrte Verursachung bedeutet, dass die Variable A entgegen deiner Erwartung nicht die Variable B verursacht, sondern dass es umgekehrt ist. In dieser Studie wurden die ersten 2 und 5 Jahre der Nachbeobachtung ausgeklammert, da die Autoren vermeiden wollten, den falschen Schluss zu ziehen, dass weniger körperliche Aktivität oder zunehmende abdominale Adipositas zu Krebs führen, obwohl es genau umgekehrt ist.

Das ist besonders wichtig, denn bei Beobachtungsstudien wie dieser, bei der die Forscher Zusammenhänge beobachten und nicht wie bei einem kontrollierten Experiment die Variablen direkt beeinflussen, besteht immer die Gefahr einer umgekehrten Kausalität. Das bedeutet, dass nicht die Exposition (Taillenumfang oder körperliche Aktivität) das Ergebnis (Krebs) verursacht, sondern das Ergebnis die Exposition beeinflussen könnte.

Zum Beispiel:

• Es mag so aussehen, als ob ein hoher Taillenumfang Krebs verursacht. Aber was ist, wenn jemand eine frühe, nicht diagnostizierte Krebserkrankung hat, die dazu führt, dass er weniger aktiv ist und an Gewicht zunimmt? In diesem Fall kann der Krebs die Ursache für den hohen Taillenumfang sein und nicht andersherum.
• Es mag so aussehen, als ob geringe körperliche Aktivität Krebs verursacht. Aber was ist, wenn jemand Symptome einer nicht diagnostizierten Krebserkrankung verspürt, die ihn dazu bringen, seine körperliche Aktivität zu reduzieren? Auch hier gilt, dass der Krebs die körperliche Aktivität beeinflusst und nicht umgekehrt.

Um dieses potenzielle Problem anzugehen, führten die Forscher eine Sensitivitätsanalyse durch, bei der sie Teilnehmer ausschlossen, die innerhalb der ersten 2 Jahre und dann innerhalb der ersten 5 Jahre der Nachbeobachtung an Krebs erkrankten. Das ist wichtig, um falsche Annahmen zu vermeiden.

• Frühe Krebsdiagnosen: Wenn jemand sehr bald nach Beginn der Studie an Krebs erkrankt, ist es wahrscheinlicher, dass der Krebs bereits zu Beginn der Studie vorhanden war (auch wenn er nicht diagnostiziert wurde) und seinen Taillenumfang oder seine körperliche Aktivität beeinflusst hat.
• Frühe Fälle ausschließen: Durch den Ausschluss dieser frühen Krebsfälle schließen die Forscher im Wesentlichen Personen aus, bei denen eine umgekehrte Kausalität wahrscheinlicher ist. So können sie sich ein klareres Bild von der möglichen kausalen Beziehung zwischen Taillenumfang/körperlicher Aktivität und Krebs machen.

Da die Ergebnisse der Studie auch nach Ausschluss dieser frühen Krebsfälle unverändert blieben, sind die gefundenen Zusammenhänge wahrscheinlich darauf zurückzuführen, dass der Taillenumfang und die körperliche Aktivität das Krebsrisiko beeinflussen und nicht umgekehrt. Als sie also die Menschen herausnahmen, die sehr bald nach Beginn der Studie an Krebs erkrankten (die möglicherweise bereits Krebs hatten, der ihr Gewicht oder ihre Aktivität beeinflusste), war der Zusammenhang zwischen Taillenumfang/Aktivität und Krebs immer noch vorhanden. Das bedeutet, dass es wahrscheinlicher ist, dass diese Dinge das Krebsrisiko beeinflussen, als dass es umgekehrt ist. Diese Art der Sensitivitätsanalyse ist ein wichtiger Schritt in Beobachtungsstudien, um das Vertrauen in die Ergebnisse zu stärken und potenzielle Verzerrungen wie die umgekehrte Kausalität zu vermeiden.

Weitere Sensitivitätsanalysen untersuchten den Einfluss des Nichtrauchens auf das Krebsrisiko, den Einfluss des Alkoholkonsums auf das Krebsrisiko, den Einfluss der von Beschleunigungsmessern ermittelten körperlichen Aktivität anstelle der von den Teilnehmern angegebenen körperlichen Aktivität, den Einfluss der von der WHO empfohlenen 150 Minuten mäßiger bis intensiver körperlicher Aktivität pro Woche, den Einfluss des Geschlechts, den Einfluss von Krebserkrankungen im Zusammenhang mit Fettleibigkeit und Inaktivität und vor allem den Einfluss kontinuierlicher statt dichotomer körperlicher Aktivität, um die Dosis-Wirkungs-Beziehungen besser zu definieren. Alle Sensitivitätsanalysen bestätigten die Ergebnisse der primären Analyse.

Talk nerdy to me

Die Verwendung einer so großen Teilmenge an Daten untermauert die Ergebnisse, aber wie bei jeder Studie gibt es auch hier einige Einschränkungen. Ein wichtiger Teil ist die Messung des Taillenumfangs und der körperlichen Aktivität zu Beginn der Studie. Diese Variablen können sich natürlich über die Jahre der Nachbeobachtung verändert haben, aber diese Veränderungen wurden in den Analysen nicht berücksichtigt. Auch die Daten der britischen Biobank hatten eine niedrige Rücklaufquote, und die Personen, die geantwortet haben, hatten wahrscheinlich ein relativ hohes Maß an körperlicher Aktivität (Selektionsverzerrung). Das kann bedeuten, dass die reale Situation sogar noch schlimmer sein kann als hier geschätzt.

Eine Untergruppe von mehr als 72.000 Personen lieferte 7-Tage-Beschleunigungsmesserdaten über ihre körperlichen Aktivitäten. Bei den meisten Personen wurden subjektive IPAQ-Fragebögen verwendet, um das Niveau ihrer körperlichen Aktivität zu analysieren. Natürlich können die IPAQ-basierten Daten mit Erinnerungs- und Berichtsverzerrungen behaftet sein, aber die Autoren nutzten diese subjektiven IPAQ-Daten und führten Sensitivitätsanalysen unter Verwendung der objektiven Beschleunigungsmesserdaten bei einer Untergruppe von Teilnehmern durch. Diese Analysen ergaben übereinstimmende Ergebnisse:

• Die Hazard Ratio für die Gruppe mit abdominaler Adipositas und unzureichender körperlicher Aktivität betrug bei Verwendung von Beschleunigungsmesserdaten HR=1,22 (95%CI 1,10 bis 1,36).
• Diese Hazard Ratio lag in einem ähnlichen Bereich und in der gleichen Richtung wie die Hazard Ratio, die anhand der selbstberichteten IPAQ-Daten ermittelt wurde (HR 1,15, 95% CI 1,11 bis 1,19).

Botschaften zum Mitnehmen

Die Nichteinhaltung der WHO-Richtlinien zum Taillenumfang (>88cm für Frauen und >102cm für Männer) erhöht das Krebsrisiko um 11%, und die Nichteinhaltung der Richtlinien zur körperlichen Aktivität (mindestens 150 Minuten mäßige bis intensive körperliche Aktivität pro Woche) führt zu einem 5%igen Anstieg des Krebsrisikos. Die kombinierte Nichteinhaltung der Richtlinien für Taillenumfang und körperliche Aktivität erhöht das Risiko, an Krebs zu erkranken, um 15%.

Unabhängig von den genetischen Veranlagungsfaktoren kann das Krebsrisiko durch ein gesundes Körpergewicht und regelmäßige wöchentliche körperliche Aktivität deutlich gesenkt werden. Selbst wenn jemand die Richtlinien für körperliche Aktivität einhält, erhöht bauchbetontes Übergewicht sein Risiko für bestimmte Krebsarten erheblich. Diese Informationen sollten genutzt werden, um die Bedeutung des Gewichtsmanagements, insbesondere der Reduzierung des Bauchfetts, für die Krebspräventionsstrategien der Patienten zu betonen. Wir können diese Informationen nutzen, um unseren Patienten zu erklären, dass ein großer Taillenumfang ein höheres Risiko darstellt, selbst wenn sie körperlich aktiv sind, und dass es wichtig ist, beide Faktoren zu berücksichtigen.

Referenz

Bohmann P, Stein MJ, Amadou A, Baurecht H, Fervers B, Fontvieille E, Freisling H, Friedenreich C, Konzok J, Peruchet-Noray L, Leitzmann MF, Sedlmeier AM, Weber A. WHO-Leitlinien zu Taillenumfang und körperlicher Aktivität und deren gemeinsamer Zusammenhang mit dem Krebsrisiko. Br J Sports Med. 2025 Mar 3;59(6):360-366. doi: 10.1136/bjsports-2024-108708. PMID: 39843229; PMCID: PMC11874282.